作为医疗工作者，我们经常被患者问到下面这几个问题：
这个药，我吃了怎么没有效果呢？
这个药，人家吃了立竿见影，我吃了怎么效果这么慢呢？
这个药，我吃了效果倒是有的，但是怎么感觉不太舒服呢？是不是副作用太大？
这些问题是否也在困扰着目前正在服药与疾病奋战的你呢？要弄清楚这些问题，需要从以下几方面来解释。
01
药物的推荐剂量是如何确定的？
通常情况下，某个药物最终上市前要经过大量的临床研究，然后经过统计分析确定最终的临床使用剂量。在这个剂量下具有最大的临床有效率，达到80%~90%，但是依然不可避免这样那样的不良反应。
传统的药物治疗是通过临床诊断和检查，经验性地制定用药方案，主要针对的是某一人群，而不是某一个体。我们使用药物时，希望自己正是那群幸运的人，不良反应少，一用就见效。但是我们没有办法提前预知自己是否在这有效范围内。实际上这里面是存在“试错”的成本的。
02
影响用药效果的原因有哪些？
我们或多或少了解，平时合用的其他一些药物、饮食中的某些食物、性别、年龄、环境因素等等会对药物的疗效产生不同的影响，但是某些药物的个体化治疗差异却无法用传统的这些观点来解释。
随着科技的进步，科学家对人类基因的研究越来越透彻，发现基因不仅能决定我们的外表、性格等，还能决定我们在吃药时候的反应与疗效。
03
为什么基因让你/我与众不同？
药物进入人体发挥效果存在着吸收、分布、代谢、排泄等过程，期间需要药物转运蛋白、药物代谢酶和药物受体等的共同作用来实现药物效应，这些酶和受体都是蛋白，若编码生产这些蛋白的相关基因发生突变，就会引发代谢和药效性能的改变，甚至会产生严重不良反应，这也就造成了你我用药后的反应各有差异。
简单来讲，药物基因检测就是用高大上的设备，通过血液等来分析我们体内这些与药物相关的基因信息，从而使我们预知身体患某种疾病的风险或者对药物的代谢转运能力和靶点的敏感程度，达到预测疾病风险和指导临床用药的目的。
因此，通过基因检测可以选择合理的治疗药物避免不良反应发生，减少“试错”成本，真正实现“一人一药一量”个体化治疗，为患者精准治疗方案提供依据。
04
常见的药物基因检测有哪些？
CYP2C19基因
临床常用的抗血小板药物氯吡格雷，它是一种前体药物，需要在肝脏内经过CYP2C19的代谢才能产生效果。研究发现，CYP2C19在中国人体内存在着多种不同的变异，会将患者对氯吡格雷的反应分为超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型，从而导致患者的疗效出现差异。其中中间代谢型和慢代谢型会导致患者应用氯吡格雷效果较差，风险增加，而这两型的患者在中国人群中出现的概率大概在58%左右。如果不知道自己的基因型就开始使用这个药物的话，可能会延误治疗。
SLCO1B1基因
他汀类药物是目前常用的降脂药物，用于治疗动脉粥样硬化，已成为冠心病预防和治疗的重要药物。SLCO1B1即有机阴离子转运多肽1B1，能在肝细胞摄取和清除他汀类药物，从而影响该药的治疗作用。他汀类药物的严重不良反应包括肝功能下降和横纹肌溶解症等，携带SLCO1BC等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀时不良反应的发生风险显著增加。为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，建议临床上根据SLCO1B1基因型选择合适的他汀类药物治疗方案。
CYP2C9和VKORC1基因检测
华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药。然而，华法林的临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。华法林在体内主要经CYP2C9代谢，CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体华法林的口服清除率会出现不同程度下降，此时给药剂量需相应降低，否则可能导致药物蓄积引起不良反应。因此，测定CYP2C9*3等位基因可用于指导确定华法林的起始用药剂量，并预测药物毒性，结合国际标准化比值检测值，估计华法林的起始剂量和维持剂量，确保用药安全。
MTHFR基因
叶酸，相信每一位妈妈和准妈妈对它都很熟悉。叶酸是机体代谢所需的重要物质，影响体内同型半胱氨酸与甲硫氨酸的浓度。如果叶酸代谢障碍，叶酸的利用率下降，就会导致叶酸缺乏。
对于孕期女士，叶酸缺乏会导致新生儿出生缺陷如唇腭裂、神经管畸形等疾病发生率增高，也会很大几率发生早发自发性流产及妊娠期高血压。叶酸代谢障碍会引起高同型半胱氨酸血症，进而增加心脑血管疾病和H型高血压的风险。
通过检测叶酸代谢MTHFR基因，可以评估叶酸代谢能力水平，进而指导叶酸个体化补充，避免因叶酸缺乏带来的相关危害。
HLA-B*58:01基因
别嘌醇作为目前上市时间最长、价格最为低廉、应用最广泛的降尿酸药物，可以说在人类对抗痛风这场战争中立下了「汗马功劳」。直至今日，也在临床广泛应用。虽然别嘌醇疗效肯定，但它也有很明显的缺点。
别嘌醇最大的缺点就在于可能会出现超敏反应，严重时可导致剥脱性皮炎甚至危及生命。别嘌醇严重不良反应的发生，与携带HLA-B*58:01基因相关，HLA-B*58:01已被多种指南认定为是别嘌醇严重皮肤反应的最大危险因素和特异性基因标志物。中国汉族人群中HLA-B*58:01等位基因阳性率约8%，显著高于欧美人群。建议痛风和高尿酸血症患者在使用别嘌醇前能先进行HLA-B*等位基因检测，一旦检出HLA-B*58:01等位基因阳性，那么最好换用其它替代药物治疗。
05
哪些人群建议进行药物相关基因检测？
需要长期甚至终身接受药物治疗的患者，如使用心血管药物、痛风治疗药物等；
具有严重药物不良反应史，或接受药物联合治疗的患者；
常接触有毒物质，或某药物治疗效果长期不佳的患者；
某些特殊人群；儿童、老年人或者孕妇。
以上五个问题的科普相信解决了您对药物基因检测方面的困惑。不过药师也要温馨提醒：基因检测指导精准用药同时，也要考虑其他药物、食物以及环境因素对药物的疗效的影响，因此须在医师或药师的指导下进行基因检测后调整药物。如还有用药相关任何问题，欢迎随时联系药师咨询。
药物基因检测流程
收费标准：元/位点
检测流程：EDTA抗凝管（紫管），抽取静脉全血2mL（随时抽取），2-3个工作日出具报告
送检地点：山东省立三院辅助楼中东区2楼临床药学办公室
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