周三下午，临床药学室急促的电话铃响起了，是妇科门诊医生的一个转诊病人，急需临床药师的咨询。
妇产专业刘药师马上给该患者加号，回复这位焦虑的孕妈。
药师门诊里，一对年轻夫妻与药师开始深入的探讨.....
孕妈基本情况：
23岁，女，初婚。
年1月中旬末次月经，月经约5-7天，周期约30天，停经45天；G1P0，现无不适。病史：
年约7月诊断癫痫，并服用左乙拉西坦片(0.5gbid)+拉莫三嗪(mgtid)+奥卡西平片(0.9gbid)抗癫痫药物。年初停药服用偏方（不详），每月发作2-3次（持续时间约10几分钟，有时不能自行缓解）。停用偏方后再次服用上述3联抗癫痫药物，现7-10天发作一次（约10几秒至几分钟不等）。夫妻疑虑：孩子可以要吗？
科普：癫痫合并妊娠
癫痫是妊娠期常见的神经疾病之一,发生率为0.5%-1%,而妊娠期癫痫妇女的死亡率是正常孕妇的10倍,大部分死因由控制不良的癫痫发作导致[1]。癫痫患者妊娠期间，绝大多数都需要继续服用抗癫痫药物（AEDs），以避免因癫痫发作给妊娠及胎儿带来不良影响。AEDs可能增加流产、胎儿先天畸形、胎儿宫内生长受限、分娩出血等不良事件的潜在风险[2]。
1
妊娠对癫痫的影响
癫痫发作的间隔期长度是评估癫痫加重的最重要指标。至少9个月至1年无癫痫发作的孕妇，约74%-92%在孕期无癫痫发作[3]。
妊娠期癫痫发作会对母亲和胎儿造成伤害，如下表：
2
抗癫痫药物对女性的影响
AEDs对育龄女性的影响
癫痫本身以及AEDs会对生育期女性月经产生影响。长期服用丙戊酸可能增加高雄激素血症和多囊卵巢综合征的风险，甚至影响生育。卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯等具有肝微粒体酶诱导作用的AEDs可能会导致包括雌、孕激素在内的类固醇激素代谢增加。
孕前AEDs的选择
1)所有AEDs调整最好在受孕前完成；
2)尽量在癫痫发作控制稳定后开始备孕，尤其是对于全身强直阵-挛性发作患者；
3)尽可能避免使用丙戊酸、扑米酮、苯巴比妥等AEDs；
4)尽量将AEDs调整至单药治疗的最低有效剂量；
5)妊娠前一个月和早期妊娠阶段，口服5mg/d大剂量叶酸，可降低胎儿发生先天性畸形的风险[4]。
孕期AEDs的应用
目前临床所使用的AEDs几乎都能透过胎盘屏障。一些AEDs如苯巴比妥、扑米酮可在胎儿体内蓄积，可能会增加胎儿发生各类先天畸形的风险。妊娠期服用单药治疗的致畸率约3％(正常人群约2％)，而多药联合治疗致畸率可高达17％[5-6]。故妊娠期间应尽可能避免多药联合治疗。
分娩前AEDs的应用
女性癫痫患者发生毒血症、重度子痫、胎盘出血、早产等并发症的概率是正常女性的3倍，围产儿死亡率可升高2倍。
卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、托吡酯等肝微粒体酶诱导的AEDs，可透过胎盘促进胎儿体内维生素K1氧化降解，导致新生儿出血性疾病的风险增加。建议患者在妊娠最后一个月，每日口服20mg维生素K1，以减少胎儿发生出血性疾病的风险[7]。产后AEDs的调整
癫痫患者在产后仍应继续服用AEDs，部分患者在妊娠期间服药剂量会有所增加，经癫痫专科医生重新评估后，依据个体情况调整用药。通常建议在产后数周内，逐渐减量至妊娠前水平。服用AEDs乳母对新生儿的影响
观察新生儿是否出现与AEDs相关的副作用，如苯巴比妥可导致新生儿觉醒程度降低和嗜睡，丙戊酸可能与新生儿易激惹相关，拉莫三嗪可能会诱发新生儿皮疹。与透过胎盘屏障的药物浓度相比，丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯等药物在母体乳汁内的药物浓度较低，对胎儿的影响相对较小，但左乙拉西坦在乳汁内浓度较高，相关风险有待进一步临床研究证实。
大部分患者在医生指导下，可进行母乳喂养。在母乳喂养过程中，如出现长时间的镇静、对喂养不感兴趣、体质量不增加等表现，则应立即停止母乳喂养。
临床药师回复患者
对于意外怀孕的您，建议咨询癫痫专科医师，从癫痫发作持续时间、严重程度、频率、癫痫发作类型及影响母体癫痫发作的因素（如驾驶、事故、家庭及事业生活）等方面评估病情。长期服用AEDs的您，存在胎儿发生先天性畸形的风险，最常见为神经管缺陷、先天性心脏病、尿道及骨骼发育异常以及唇腭裂。拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平为新一代AEDs，可能会改善妊娠期药物的耐受性，较传统AEDs对胎儿的致畸性小。但三联用药会增加致畸率。癫痫合并妊娠者，建议妊娠前一个月至妊娠满三个月，口服5mg/d大剂量叶酸，可一定程度降低胎儿发生先天畸形的风险。意外怀孕的您，如继续妊娠，请马上服用叶酸。妊娠期间，不能因为各种原因自行停药和加/减量，需专科医生、药师咨询。定期产检和就诊癫痫专科，当妊娠18-20周，应通过超声检查筛查胎儿畸形情况。参考文献
EdeyS,MoranN,NashefL.SUDEPandepilepsy-relatedmortalityinpregnancy[J].Epilepsia,,55(7):e72-74
WeckesserA，DennyE．Womenlivingwithepilepsy，experiencesofpregnancyandreproductivehealth：areviewoftheliterature[J]．Seizure，，22(2)：91-98．
VajdaFJ,HitchcockA,GrahamJ,etal.Seizurecontrolinantiepilepticdrug-treatedpregnancy[J].Epilepsia,,49(1):-
OrnoyA．Neuroteratogensinmall：alloverviewwithspecialem—phasisontheteratogenieityofantiepilepticdrugsinpregnancy[j]．ReprodToxicol，，22(2)：-．
AadieMJ．Treatingepilepsyinpregnantwomen[J]．ExpertOpinPharmaeother，，15(6)：-．
CrawfordP．Bestpracticeguidelinesforthemanagementofwomenwithepilepsy[J]．Epilepsia，，46Suppl9：—．
DepartmentofHealth，GovernmentofSouthAustralia．SouthAustralianClinicalGuidelines：Epilepsyandpregnancymanage—ment[S]，：1—13．
KaplanYC,NulmanI,KorenG,etal.Dose-dependentriskofmalformationswithantiepilepticdrugs:ananalysisofdatafromtheEURAPepilepsyandpregnancyregistry[J].T-herDrugMonit,,37(5):-
精英药师团队
药学门诊由资深药师及国家规范化培训临床药师共同组建，可以为您提供专业化、多维度的药学服务。
开诊时间和地点
开诊时间：周一、周四上午8:00-12:00
开诊地点：医院二楼15号诊室
就诊方式
现场挂号，医院官微“广东医科大学顺德妇女医院”——“我要办理”——“预约”进行预约挂号。
温馨提示
为了向您提供更优质的药学服务，请您前来就诊时将病历本、近期化验结果及正在服用的所有药品带上哦！
扫码
