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唇腭裂的孩子是一群特殊的孩子，可还有一群更特殊的唇腭裂孩童，他们是生活在福利院的唇腭裂的孩子们...
我们会带领大家看看真实的、特殊的、等待帮助的福利院的唇腭裂的小天使们?他们是有裂痕的天使。我们熟悉手术台上的小患者，不曾想，
福利院的他们是多么无助...孩子们面对的不是欢声笑语而是感冒、呛咳、窒息和死亡。
唇腭裂相关基因和研究1非综合征性唇腭裂是一种常见的出生缺陷，病因较多且复杂。其最常见的类型是唇裂（nsCLP），伴或不伴有腭裂（nsCLO）。虽然遗传因素在人类唇腭裂的发生中起着重要作用，但是遗传因素在腭裂发生过程中的重要性却并不清楚。
本研究中，研究人员从三个大型队列研究中提取了遗传和临床数据进行荟萃分析，并确定了染色体15q13上的一个区域与唇腭裂的发生之间密切相关，但是与唇裂之间却无此关联。最强的关联的5kb的区域位于Gremlin-1的下游（Grem1），GREM1编码BMP4通路的一种分泌性拮抗剂。
在研究小鼠胚胎发育的过程中，研究人员发现小鼠唇和软腭在发育的过程中GREM1会有表达，但是在硬腭的发育过程中GREM1则不会表达。这与rs和特异性唇腭裂亚型相关的基因型与表型一致，因为患者发生唇裂和软腭裂的风险增加2倍以上，但是这些患者的硬腭完整。虽然我们并没有发现GREM1缺失的小鼠出现唇或腭部缺损，但是在异位GREM1蛋白下培养的野生型小鼠胚胎腭部发育却出现了裂隙。
本研究确定了唇腭裂除13q31以外的位于15q13非编码区的第二个特异性基因组显著位点。此外，我们的数据表明，紧挨着位于GREM1的基因可促进一种罕见的临床唇腭裂的发生，涉及到不同时间不同区域发生的唇和软腭的发育异常。
2另外，在年，北美抗癫痫药物登记处提出，妊娠期使用癫痫药物会导致新生儿唇腭裂风险增加6倍！英国阿尔斯特大学的HelenDolk和同事对21个EUROCAT先天性畸形数据库的信息进行了分析研究，16年间纳入了超过万名新生儿，其中起始年份为年，当年拉莫三嗪的暴露量是当今的3倍左右。研究成果发表在近期的Neurology。
数据显示，研究者共识别了,名先天性畸形的新生儿，其中有名非染色体异常的新生儿，其母亲在妊娠早期服用过拉莫三嗪。分析显示，拉莫三嗪单药治疗并不会显著增加任何唇腭裂、单纯性唇腭裂或只有腭裂的发生率，OR分别为1.31、1.45和1.69。之所以与北美的数据差异出入很大，研究者认为可能是时代的变迁，当前研究人群基线唇腭裂风险小于北美进行研究的时代（1.1/vs.1.4/）。
研究者指出，唇腭裂风险可能与其他异常之间也没有联系，因为置信上限为2.3。
此外研究者还对研究对象进行了畸形足风险的研究，先前有研究表明该风险会显著增加，而当前的数据也显示，妊娠期暴露于拉莫三嗪会增加83%的畸形足风险，不过从年开始的基于万新生儿的研究数据表明，妊娠期暴露于拉莫三嗪并不会增加新生儿畸形足风险。
虽然妊娠期暴露拉莫三嗪没有导致新生儿唇腭裂风险的显著增加，但是研究者也不能排除较小的风险。遗传学上，癫痫和唇腭裂存在某些关联，抗癫痫药物可能会加强该关联，作者认为，不管癫痫女性有没有服用抗癫痫药物或是拉莫三嗪，均应该对胎儿进行仔细的产前检查。
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